Reconocer, Reducir y Referir

Conozca los patrones de supervivencia y recurrencia en melanoma de alto riesgo resecado1,2,a

aEste material incluye información sobre el melanoma en estadio IIB, estadio IIC y estadio III. El melanoma en estadio IV que es resecable también es de alto riesgo, pero no se analiza en este material.

El melanoma en estadios IIB, IIC y III pueden estar en alto riesgo de recurrencia después de la resección.1

Estadios del melanoma1,2,a,b

aEl melanoma en estadio IV que es resecable también es de alto riesgo, pero no se analiza en este material.
bBasado en los criterios de estadificación clínica del melanoma del AJCC 8a edición.

Supervivencia específica del melanoma3,a

Supervivencia específica del melanoma estimada a 5 años

La supervivencia específica del melanoma estimada por Kaplan-Meier para el estadio IIIB fue del 83% a los 5 años.
Para el melanoma en estadio IIB y IIC, la supervivencia específica del melanoma estimada a los 5 años fue del 87% y 82% respectivamente.

aBasado en las estimaciones de Kaplan-Meier de la supervivencia específica del melanoma (MSS) según lo informado por el panel de expertos en melanoma del AJCC utilizando los criterios de estadificación patológica del melanoma del AJCC 8a edición.

Véase el diseño del estudio de Gershenwald y cols.3

El objetivo principal del estudio de Mohr y cols, fue comparar los desenlaces clínicos (OS y RFS) en pacientes con melanoma en estadio III tratados con terapia adyuvante frente a aquellos manejados con una estrategia de observación y espera, tras la resección quirúrgica completa. Además de analizar los desenlaces clínicos, este estudio incorporó la evaluación de la recurrencia como una medida adicional para comparar la terapia adyuvante frente a la estrategia de observación y espera resultados que presentamos a continuación.5

Tasas de recurrencia en melanoma de alto riesgo resecado2,4,5,6,a

De acuerdo a dos estudios clínicos, las recurrencias son comunes en el melanoma en estadio IIB y IIC resecado.4 En melanoma en estadio III resecado, la recurrencia es común.6 Las tasas de recurrencia en melanoma de alto riesgo resecado: La recurrencia es ALTA tanto en los estadios IIB y IIC así como en los estadios IIIA, IIIB y IIIC.4,6

Véase el diseño del estudio de Lee y cols.4

Véase el diseño del estudio de Mohr y cols.5

aDe acuerdo con los criterios de estadificación patológica del melanoma del AJCC 7a edición.
bRevisión retrospectiva de 738 pacientes adultos con melanoma en estadio II resecado, de los cuales 338 tenían melanoma en estadio IIB o IIC resecado. Los pacientes de este estudio fueron tratados durante de 1993 – 2013 en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, NY.
cRevisión retrospectiva de 251 pacientes de 2011 a 2016 con melanoma en estadio III resecado seguido de observación y espera. Los pacientes incluidos en este estudio procedían de América del Norte, América del Sur y Europa.

El melanoma a menudo reapareció con metástasis distante4,5,6,a

En estadio II y III, entre el 30% y el 54% de los pacientes con melanoma de alto riesgo resecado que reapareció presentaron metástasis distante.4,5,6

Porcentaje de pacientes con primera recurrencia de melanoma como metástasis distante.

Véase el diseño del estudio de Lee y cols.4

Porcentaje de pacientes con primera recurrencia de melanoma como metástasis distante.

Véase el diseño del estudio de Mohr y cols.5

aDe acuerdo con los criterios de estadificación patológica del melanoma del AJCC 7a edición.
bRevisión retrospectiva de 738 pacientes adultos con melanoma en estadio II resecado, de los cuales 338 tenían melanoma en estadio IIB o IIC resecado. Los pacientes de este estudio fueron tratados durante de
1993 – 2013 en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, NY.
cRevisión retrospectiva de 251 pacientes de 2011 a 2016 con melanoma en estadio III resecado seguido de observación y espera. Los pacientes incluidos en este estudio procedían de América del Norte, América del Sur y Europa

Mediana de tiempo hasta la recurrencia en melanoma de alto riesgo resecado2,4,5,6,a

Véase el diseño del estudio de Lee y cols.4

Véase el diseño del estudio de Mohr y cols.5

aDe acuerdo con los criterios de estadificación patológica del melanoma del AJCC 7a edición.
bRevisión retrospectiva de 738 pacientes adultos con melanoma en estadio II resecado, de los cuales 338 tenían melanoma en estadio IIB o IIC resecado. Los pacientes de este estudio fueron tratados durante de 1993 – 2013 en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, NY.
cRevisión retrospectiva de 251 pacientes de 2011 a 2016 con melanoma en estadio III resecado seguido de observación y espera. Los pacientes incluidos en este estudio procedían de América del Norte, América del Sur y Europa

Revisión y análisis retrospectivo de una base de datos internacional de pacientes con melanoma (estadios I–III), llevada a cabo por el panel experto del AJCC. Incluye más de 46 000 pacientes con diagnostico de melanoma en estadios I a III, provenientes de 10 instituciones de Estados Unidos, Europa y Australia, tratados desde 1998 .El objetivo fue analizar datos clinicopatológicos detallados y multicéntricos, recopilados de forma estandarizada, para establecer empíricamente las categorías de Tumor (T), Ganglio (N) y Metástasis (M) y los grupos de estadios para la octava edición. Se calculó la supervivencia específica del melanoma (MSS) a partir de la fecha del diagnóstico inicial de melanoma.3

Estudio retrospectivo que incluyó 738 pacientes adultos con diagnóstico de melanoma en estadio II resecado(IIA 400 pacientes, IIB 226 pacientes y IIC 112 pacientes), tratados en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center entre 1993 y 2013. A todos los pacientes se les realizó una estadificación ganglionar patológica mediante biopsia del gangliolinfático centinela (n =735) o disección electiva de ganglioslinfáticos (n =3). El seguimiento estándar incluyó una evaluación por parte de un oncólogocirujano, un oncólogo médico o un dermatólogo cada 3 a 6 meses durante los primeros 2 años y, posteriormente, cada 6 a 12 meses. La mediana de seguimiento fue de 52 meses. Se revisaron los registros clínicos para determinar el momento, la ubicación y el método de detección de la recaída inicial. La supervivencia específica de la enfermedad (DSS) y el tiempo hasta la recaída (TTR) se calcularon a partir del momento de la operación. Objetivo: En pacientes con melanoma en estadio II, los resultados son variables según el subestadio. Este estudio parte de la hipótesis de que una comprensión detallada de los patrones de recaída inicial, estratificados por subestadio, facilitará la elaboración de estrategias de seguimiento.4

Estudio multicéntrico retrospectivo que incluyó 380 pacientes con melanoma cutáneo estadio III resecado entre 2011 y 2016, procedentes de 17 centros en América del Norte, América del Sur y Europa. De estos, 129 pacientes (34 %) recibieron tratamiento adyuvante, y 251 (66 %) fueron gestionados con observación y espera. La mayoría de los pacientes de la cohorte de terapia adyuvante fueron tratados con IFNα2b (85 %) seguido de pegIFNα2b (9%); los pacientes restantes recibieron otras terapias sistémicas. La mediana de seguimiento de los pacientes de la cohorte de terapia adyuvante fue de 4,1 años y de los pacientes de la cohorte de observación y espera fue de 3,1 años. El objetivo del estudio fue describir los patrones de tratamiento entre pacientes con melanoma en estadio III que se sometieron a escisión quirúrgica entre los años 2011 y 2016, y evaluar los resultados entre los pacientes que posteriormente recibieron terapia adyuvante sistémica versus observación y espera. La supervivencia libre de recaída (RFS) y la supervivencia global (OS), se compararon entre la corte adyuvante y la corte de observación y espera.5

Análisis del tiempo transcurrido hasta el evento:

  • El 44 % (168 /380) del total de los pacientes experimentaron una recaída (mediana de seguimiento: 3,3 años)
  • El riesgo de recaída fue mayor en pacientes con melanoma en estadio IIIC (70 %); los pacientes con estadio IIIA o IIIB tuvieron un riesgo similar de recaída (estadio IIIA: 39 % y estadio IIIB: 39 %)

Cohorte de terapia adyuvante:

  • El 33 % (43/129) de los pacientes experimentaron una recaída.
  • Mediana de seguimiento: 4.1 años.
  • En el 47% (20 /43) de los pacientes la primera recaída se caracterizó como irresecable o distante/metastásica.

Cohorte observación y espera:

  • El 50 % (125 /251) de los pacientes experimentaron una recaída.
  • Mediana de seguimiento: 3.1 años.
  • En el 53 % (66 /125) de los pacientes con una recaída se caracterizó como irresecable o distante/metastásica.

Datos de RFS:

  • Los pacientes que recibieron terapia adyuvante tuvieron una RFS significativamente mayor vs la cohorte de observación y espera. (HR ajustado= 0.63 (IC del 95 %, 0.44–0.90);
    p < 0.05)
  • Mediana de seguimiento: 3 años
    • 68.7 % de los pacientes de la cohorte de terapia adyuvante estaban vivos y libres de recaída vs. 52,0 % en la cohorte de observación y espera.
    • ○Al evaluar la RFS en pacientes con diferentes subestadios de melanoma (estadio IIIA, estadio IIIC), no se alcanzó la significancia estadística en ninguna de estas comparaciones entre cohortes para cada estadio por separado.

Datos de OS:

  • No se observó una diferencia estadísticamente significativa entre la cohorte de terapia adyuvante vs. la cohorte de observación y espera.
    (HR ajustado=0.79 (IC del 95 %, 0.47–1.31]; p = 0,36)
  • Mediana de seguimiento: 3 años
    • 87.5 % de los pacientes en la cohorte de terapia adyuvante seguían vivos; vs. 81. 2 % en la cohorte de observación y espera.

Estudios clínicos demuestran disminución de la recurrencia con el uso de tratamiento adyuvante.7,8

¿Consideraría tener un abordaje multidisciplinario para trabajar en conjunto con el oncólogo clínico y evaluar un tratamiento adyuvante?

Abreviaturas:
DSS = supervivencia específica de la enfermedad; HR = razón de riesgos; IC = intervalo de confianza; IFNα2b = interferón alfa 2b; pegIFNα2b = interferón alfa-2b pegilado; MSS = supervivencia específica del melanoma; OS = supervivencia global; RFS = supervivencia libre de recaída; TTR = tiempo hasta la recaída.

Referencias:

  1. Helvind NM, y cols. Stage-Specific Risk of Recurrence and Death From Melanoma in Denmark, 2008-2021. JAMA Derm. 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2023.3256
  2. Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, y cols. Melanoma of the skin. In: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. American Joint Committee on Cancer; 2017:563-585.
  3. Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, y cols. Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Eighth Edition Cancer Staging Manual. CA Cancer J Clin. 2017;67(6):472-492.
  4. Lee AY, Droppelmann N, Panageas KS, y cols. Patterns and timings of initial relapse in pathologic stage II melanoma patients. Ann Surg Oncol. 2017; 24(4):939-946. doi:10.1245/s10434-016-5642-0.
  5. Mohr P, Kiecker F, Soriano V, y cols. Adjuvant therapy versus watch-and-wait post surgery for stage III melanoma: a multicountry retrospective chart review. Melanoma Manag. 2019;6(4):MMT33.doi:10.2217/mmt-2019-0015.
  6. Mohr P, Kiecker F, Soriano V, y cols. Anexo suplementario a: Adjuvant therapy versus watch-and-wait post surgery for stage III melanoma: a multicountry retrospective chart review. Melanoma Manag. 2019;6(4):MMT33. doi:10.2217/mmt-2019-0015.
  7. Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P y cols. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10336):1718–1729.
  8. Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, y cols. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med. 2018;378(19):1789–1801.