Considere el tratamiento neoadyuvante para eTNBC 

El TNBC es uno de los subtipos de cáncer de mama más difíciles de tratar^3,4 

En general, algunas pacientes con TNBC tienen malos resultados debido a la recurrencia a pesar de tratamientos iniciales^3-5, y una tasa de supervivencia menor a 5 años que la de otros subtipos de cáncer de mama.⁶

Adaptado del Instituto Nacional del Cáncer (Programa SEER).

Tasa de supervivencia relativa a 5 años, casos de cáncer de mama femenino por subtipo de 2014 – 2020.⁶

Diapositiva anterior Próxima diapositiva

 
En el estudio KEYNOTE-522, el tratamiento neoadyuvante con KEYTRUDA® más quimioterapia^a seguido de monoterapia adyuvante con KEYTRUDA® proporcionó beneficios significativos en términos de pCR, EFS y OS en las pacientes con eTNBC, comparado con placebo.^1,7

Considere el esquema de tratamiento completo con KEYTRUDA® y aproveche los beneficios para sus pacientes adecuadas.²

^aQuimioterapia: Carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida. 

EFS: supervivencia libre de eventos; HER2: receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2; HR+/-: receptor hormonal positivo/negativo; SG: supervivencia global; pCR: respuesta patológica completa; PD-1: muerte programada 1; SEER: Programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales; TNBC: cáncer de mama triple negativo.

Determinar cuáles de sus pacientes son candidatas para tratamiento con KEYTRUDA®²

El estudio KEYNOTE-522 describe las características clave de las pacientes que determinaron la elegibilidad para ser candidatas a tratamiento neoadyuvante y adyuvante completo:²

Tamaño de tumor > 1 cm pero ≤ 2 cm de diámetro con compromiso ganglionar 

Tamaño del tumor > 2 cm de diámetro independientemente del compromiso ganglionar

Independientemente de la expresión del PD-L1 tumoral 

Para más criterios de elegibilidad del estudio, consulte la sección de diseño del estudio, así como Schmid P y cols., 2020 (referencia 12). 

Como parte integral del equipo multidisciplinario (MDT),⁸ su dedicación puede ser clave en la identificación de pacientes candidatas para iniciar con el esquema completo de KEYTRUDA® neoadyuvante y adyuvante.¹

N-: ganglio linfático negativo; N+: ganglio linfático positivo: PD-L1: ligando de muerte programada 1. 

Se recomienda un enfoque de equipo multidisciplinario para garantizar la decisión más adecuada para su paciente⁹

Puede aumentar las posibilidades de que sus pacientes obtengan mejores resultados formando un equipo multidisciplinario, ofreciendo más apoyo en cada fase del tratamiento.^10,11

La mayoría de los casos de cáncer de mama temprano se pueden curar mediante tratamiento multimodal, aunque las tasas de curación varían según el estadio clínico y el subtipo.⁹

Un equipo multidisciplinario puede ayudar en la toma de decisión de utilizar terapia neoadyuvante y/o adyuvante.¹¹

La toma de decisiones del equipo multidisciplinario aumenta las posibilidades de obtener mejores resultados para sus pacientes.¹⁰

Las directrices de la ESMO recomiendan un enfoque MDT⁹

Su experiencia es esencial para el bienestar de sus pacientes con eTNBC y aumenta la efectividad de su Equipo Multidisciplinario^8,10,11. Juntos, pueden ayudar a ampliar las posibilidades de sus pacientes con el esquema de tratamiento completo de KEYTRUDA®.¹

ESMO: Sociedad Europea de Oncología Médica; eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano; MDT: equipo multidisciplinario. 

Las directrices de la ESMO apoyan el tratamiento combinado neoadyuvante y adyuvante para pacientes candidatas con TNBC⁹

Se recomienda el régimen de tratamiento completo, que incluye KEYTRUDA® neoadyuvante + quimioterapia^a seguido de KEYTRUDA® adyuvante en monoterapia, a menos que existan factores de riesgo de toxicidad inmunitaria excesiva asociada a ICI en:

Pacientes con enfermedad 
cT2c-T4
sin compromiso ganglionar^b,6

Pacientes con TNBC con compromiso ganglionar
(estadio II- III)^b 

Se recomienda la monoterapia adyuvante con KEYTRUDA® en pacientes tratadas con KEYTRUDA® + quimioterapia^a en el contexto neoadyuvante, independientemente del estado de pCR^b,9

La guía de la ESMO sobre el uso de KEYTRUDA® en pacientes con eTNBC puede consultarse en el sitio web de la ESMO. 

Al hacer clic en esta liga está abandonando un portal de MSD. La liga remite a fuentes de información independientes que reflejan la opinión de los autores y no representan necesariamente las opiniones y puntos de vista de MSD. Se trata de un servicio científico de MSD para los profesionales interesados. 

^a Quimioterapia: Carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida.
^bA menos que existan factores de riesgo de toxicidad inmunológica excesiva por ICI.

ESMO: Sociedad Europea de Oncología Médica; eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano; ICI: inhibidor de los puntos de control inmunitarios; pCR: respuesta patológica completa.

Descubra el KEYNOTE-522:
información sobre el perfil de eficacia 

El estudio KEYNOTE-522 evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de KEYTRUDA®  + quimioterapia^a neoadyuvante, seguida de KEYTRUDA® adyuvante en eTNBC.¹

^aQuimioterapia: Carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida. 

eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano.

Diseño del estudio¹

El KEYNOTE-522 fue un estudio distribuido al azar, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 1,174 pacientes con eTNBC de alto riesgo.¹

Criterios clave de inclusión¹ 

• eTNBC de alto riesgo recién diagnosticado y sin tratamiento previo. 
• Tamaño tumoral > 1 cm pero ≤ 2 cm de diámetro con compromiso ganglionar o tamaño tumoral > 2 cm de diámetro independientemente del compromiso ganglionar.
• Inscripción independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor. 

Criterios clave de exclusión^1,2 

• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido terapia sistémica dentro de los 2 años de tratamiento.
• Enfermedad que requiere inmunosupresión. 
  
  
  
  
  

Para más criterios de elegibilidad de los estudios, véase Schmid P y cols., 2020 (referencia 12). 

Grupos de tratamiento del estudio¹

• Distribución al azar  2:1 a los siguientes brazos de tratamiento.^c
• Todos los medicamentos del estudio se administraron por vía intravenosa.

• El tratamiento con KEYTRUDA® o placebo continuó hasta la finalización del tratamiento (17 ciclos), la progresión de la enfermedad que impidiera la cirugía definitiva, la recurrencia de la enfermedad en la fase adyuvante o toxicidad inaceptable.

Objetivos finales primarios de eficacia^1,2

• pCR: Ausencia de cáncer invasivo en mama y ganglios linfáticos (ypT0/Tis ypN0), evaluada por el patólogo local de forma ciega al momento de la cirugía definitiva.¹
• EFS: En la población por intención de tratar, el tiempo transcurrido desde la distribución al azar hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos: progresión de la enfermedad que impidiera la cirugía definitiva, recurrencia local o a distancia, segunda neoplasia maligna primaria o muerte por cualquier causa.^1,2

Objetivos finales secundarios de eficacia^1,2

• La OS se define como el tiempo transcurrido desde la distribución al azar hasta la muerte por cualquier causa (medida secundaria clave de eficacia).¹
• pCR definida como ypT0 ypN0 e ypT0/Tis en todos los pacientes.¹²
  
• pCR según todas las definiciones en pacientes con tumores PD-L1 positivos.¹²
  
• EFS entre pacientes con tumores PD-L1-positivos.¹²

^c La distribución al azar se estratificó por estado ganglionar (positivo frente a negativo), tamaño tumoral (T1/T2 frente a T3/T4) y elección de carboplatino (dosis cada 3 semanas vs. semanal).

AUC: área bajo la curva; EFS: supervivencia libre de eventos; eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano; OS: supervivencia global; pCR: respuesta patológica completa; PD-L1: ligando de muerte programada 1; Q3W: cada 3 semanas; Q6W: cada 6 semanas. 

Características de las pacientes al inicio del estudio¹²

En el grupo Keytruda® + quimioterapia¹²

Estadio

Mediana de edad

PS ECOG

Estado menopáusico 

Tumor y ganglios

7% eran tumores primarios 1 (T1), 68% T2, 19% T3 y 7% T4.²
49% tenían compromiso ganglionar 0 (NO), el 40% N1, el 11% N2 y el 0.2% N3.²
83.7% eran PD-L1 positivos y el 16.2% eran PD-L1 negativos.¹²

PS ECOG: Puntuación de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Oeste; PD-L1: ligando de muerte programada 1. 

Objetivos primarios de eficacia: pCR y EFS^1,2,7,12

En el análisis final preespecificado, se observó una mejora estadísticamente significativa en la tasa de pCR,^d (p = 0.001) al momento de la cirugía definitiva tras el tratamiento neoadyuvante con KEYTRUDA® + quimioterapia^a vs. placebo + quimioterapia^a

El régimen de KEYTRUDA® demostró menos tejido residual invasivo en la mama o los ganglios al momento de la cirugía definitiva y mejores resultados en las pacientes, comparado con el placebo.¹²

^a Quimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida.
^d Basado en un análisis interino preespecificado de pCR (comparado con un nivel de significancia de 0.0028).
^e Valor p unilateral para pruebas. H0: diferencia en %=0 versus H1: diferencia en %>0.

Supervivencia libre de Eventos (EFS)

KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA® demostró una mejora estadísticamente significativa del 37% en la Supervivencia libre de Eventos vs. placebo + quimioterapia^a/placebo (HR = 0.63; IC del 95%, 0.48-0.82; p<0.001) en el análisis interino preespecificado (IA4), con una mediana de tiempo de seguimiento de 39.1 meses (intervalo, 30.0 – 48.0 meses).⁷

EFS actualizado en el IA7 (7 años) del KEYNOTE 522¹

KEYTRUDA® + quimioterapia/KEYTRUDA® continuó relacionándose con una reducción de los eventos de EFS vs. placebo + quimioterapia^a/placebo (HR=0.65^f; IC 95 %, 0.51–0.83). 

^a Quimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida. 
^fSegún un análisis interino preespecificado de pCR (comparado con un nivel de significancia de 0.003).

LIMITACIONES: Para este análisis no se planearon pruebas estadísticas formales específicas de EFS, por lo tanto, no se pueden extraer conclusiones. 

Estimación de Kaplan-Meier de la EFS a 75.1 meses 
(65.9 – 84.0 meses) 

Fuente: The New England Journal of Medicine, Schmid y cols. Overall Survival With Pembrolizumab in Early-Stage Triple- Negative Breast Cancer. Publicado en línea el 15 de septiembre de 2024. 
Derechos de autor ©2024, Massachusetts Medical Society.

El régimen completo de KEYTRUDA® ofrece al Equipo Multidisciplinario una oportunidad de tratamiento para las pacientes elegibles con eTNBC.¹

^aQuimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida.
^fSegún un modelo de regresión de Cox con el método de Efron de manejo de empates con tratamiento como covariable estratificada por estado ganglionar, tamaño tumoral y elección de carboplatino. 
^gEl seguimiento del estado de la enfermedad y la supervivencia se realizó cada 3 meses durante los primeros 2 años después de la aleatorización, cada 6 meses durante los años 3 al 5 y anualmente a partir de entonces. 

CI: intervalo de confianza; EFS: supervivencia libre de eventos; eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano; HR: razón de riesgo; MDT: equipo multidisciplinario; pCR: respuesta patológica completa. 

Supervivencia global: objetivo de eficacia secundario clave¹

Los resultados del 7o. análisis provisional del estudio KEYNOTE-522 muestran, una mejora de la sobrevida global en pacientes con eTNBC con el esquema de KEYTRUDA®.¹ 

Beneficio en sobrevida global superior^h en pacientes que recibieron KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA® vs. placebo + quimioterapia^a/placebo.¹

Mediana de seguimiento 75.1 meses (intervalo, 65.9 – 84.0 meses)^g,1

• 34% de reducción (HR-0,66i; IC del 95%, 0.50 – 0.87; p = 0.002^j) del riesgo de muerte con KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA® vs. a placebo + quimioterapia^a/placebo. 
• El número de pacientes con un evento (n/N) fue de 115/784 (14.7%) con KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA® vs. 85/390 (21.8%) con placebo + quimioterapia^a/placebo.¹

Curva de Kaplan-Meier de Sobrevida Global^h por grupo de tratamiento
en el KEYNOTE-522 (población por intención de tratar) 

Fuente: The New England Journal of Medicine. Schmid y cols. Overall Survival With Pembrolizumab in Early Stage Triple- Negative Breast Cancer. Publicado en línea el 15 de septiembre de 2024. Derechos de autor ©2024, Massachusetts Medical Society. 
Reimpreso con permiso de la Massachusetts Medical Society.

KEYTRUDA® es el PRIMER y ÚNICO esquema de inmunoterapia que muestra una mejora estadísticamente significativa en la OS como tratamiento neoadyuvante con un esquema combinado de KEYTRUDA® + quimioterapia^a seguido de KEYTRUDA® como agente único después de la cirugía, comparado con quimioterapia neoadyuvante, a seguida de placebo después de la cirugía en pacientes con eTNBC de alto riesgo.^1,2

^a Quimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida. 
^gEl seguimiento del estado de la enfermedad y la supervivencia se realizó cada 3 meses durante los primeros 2 años después de la aleatorización, cada 6 meses durante los años 3 al 5 y anualmente a partir de entonces. 
^hBasado en un análisis interino preespecificado de OS (comparado con un nivel de significancia de 0,00503).
ⁱBasado en el modelo de regresión de Cox con el método de Efron de manejo de vínculos con tratamiento como covariable estratificado por estado ganglionar, tamaño del tumor y elección de carboplatino.
^jValor p unilateral basado en la prueba de rango logarítmico estratificado por estado ganglionar, tamaño del tumor y elección de carboplatino.

IC: intervalo de confianza; eTNBC: cáncer de mama triple negativo temprano; HR: razón de riesgo; OS: supervivencia global.

Análisis de subgrupos por supervivencia global¹

LIMITACIONES: el estudio KEYNOTE-522 no tenía el poder estadístico para detectar diferencias en el efecto de tratamiento en estos subgrupos ni se plani caron pruebas estadísticas formales para este análisis; por lo tanto, no pueden obtenerse conclusiones. Los resultados de los análisis exploratorios de subgrupos deben interpretarse con cautela debido al bajo número de pacientes y a los posibles desequilibrios en las características iniciales dentro de los subgrupos; debido también a que la suposición de riesgos instantáneos proporcionales no se cumplió en este análisis.

^a Quimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida. 
 
IC: intervalo de confianza; CPS: puntuación positiva combinada. 

Información seleccionada de seguridad en el KEYNOTE-522¹

En pacientes con TNBC en estadio inicial de alto riesgo que recibieron KEYTRUDA® combinado con quimioterapia^a como tratamiento neoadyuvante y continuaron en monoterapia como terapia adyuvante, los eventos adversos enumerados aquí se produjeron durante o en los 30 días siguientes al periodo de tratamiento (en los 90 días siguientes en los casos de eventos adversos graves) en orden descendente de frecuencia en el grupo de KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA®. La población tratada incluyó a todas las pacientes aleatorizadas, que habían recibido al menos un fármaco del ensayo, y se habían sometido a cirugía o ambas cosas. La gravedad de los eventos adversos se clasificó según el CTCAE, versión 4.0, del NCI.¹

Los eventos adversos de grado 5 relacionados con el tratamiento fueron sepsis y síndrome de disfunción orgánica múltiple (n = 1); neumonitis (n = 1); embolia pulmonar (n = 1); encefalitis autoinmune (n = 1) en el grupo de KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA®; y choque séptico (n = 1) en el grupo de placebo + quimioterapia^a/placebo.¹

Los eventos adversos inmunomediados de grado 5 fueron embolia pulmonar (n = 1) y encefalitis autoinmune (n = 1) en el grupo KEYTRUDA® + quimioterapia^a/KEYTRUDA®¹

^aQuimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida.
^kLos eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron aquellos que los investigadores atribuyeron a un tratamiento del ensayo. Se reportan los eventos adversos relacionados con el tratamiento que se produjeron en al menos el 20% de las pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento. Las pacientes pueden haber presentado más de un evento.
^lLos eventos adversos inmunomediados se determinaron según una lista de términos especificados por el patrocinador, independientemente de la atribución a cualquier tratamiento del ensayo por parte de los investigadores. Se reportan los eventos adversos inmunomediados que se produjeron en al menos 13 pacientes de cualquiera de los grupos de tratamiento. 

ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; CTCAE: Criterios comunes de terminología para eventos adversos; NCI: Instituto Nacional del Cáncer; TNBC: cáncer de mama triple negativo. 

Dosificación y administración² 

Cuando se administre KEYTRUDA® combinado con quimioterapia a IV, KEYTRUDA® deberá administrarse primero como infusión IV durante 30 minutos. Para el tratamiento neoadyuvante y adyuvante de TNBC en estadio temprano de alto riesgo, las pacientes deben ser tratadas con KEYTRUDA® neoadyuvante combinado con quimioterapia^a durante 8 dosis de 200 mg Q3W o 4 dosis de 400 mg Q6W o hasta que la progresión de la enfermedad impida la cirugía definitiva o toxicidad inaceptable, seguido de tratamiento adyuvante con KEYTRUDA® como monoterapia durante 9 dosis de 200 mg Q3W o 5 dosis de 400 mg Q6W o hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Las pacientes que experimenten progresión de la enfermedad que impida la cirugía definitiva o toxicidad inaceptable relacionada con KEYTRUDA® como tratamiento neoadyuvante combinado con quimioterapia^a no deben ser tratadas con KEYTRUDA® en monoterapia como tratamiento adyuvante.²

No se recomienda reducir la dosis de KEYTRUDA®. Suspender o interrumpir KEYTRUDA® para tratar las reacciones adversas moderadas a graves según las recomendaciones de la Información para prescribir del producto.²

^a Quimioterapia: carboplatino y paclitaxel seguidos de (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida.

AUC: área bajo la curva; IV: intravenoso; Q1W: cada semana; Q3W: cada 3 semanas; Q6W: cada 6 semanas.

El KEYNOTE-522 demostró una mejora en la supervivencia global, es decir, más mañanas para las pacientes tratadas con el esquema completo de KEYTRUDA® , comparado con las que recibieron placebo.¹

La selección cuidadosa de las pacientes, así como el seguimiento de las toxicidades son esenciales. 

INFORMACIÓN SELECCIONADA DE SEGURIDAD DE KEYTRUDA® 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Reacciones adversas mediadas inmunológicamente

Se han presentado reacciones adversas mediadas inmunológicamente en pacientes que recibieron KEYTRUDA®, incluyendo casos graves y fatales. Las reacciones adversas mediadas inmunológicamente pueden ocurrir después de la suspensión del tratamiento. En los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas mediadas inmunológicamente fueron reversibles y fueron manejadas con interrupciones de KEYTRUDA®, administración de corticoides y/o con tratamiento de apoyo. Reacciones adversas mediadas inmunológicamente que afectan a más de un sistema de órganos pueden ocurrir simultáneamente.

Cuando se sospechan reacciones adversas mediadas inmunológicamente, se debe garantizar una evaluación adecuada para confirmar la etiología o excluir otras causas. Con base en la severidad de la reacción adversa, suspender KEYTRUDA® y considerar la administración de corticoides. Después de mejorar a Grado 1 o menos, iniciar la disminución de corticoides y continuar la disminución gradual durante al menos 1 mes. Con base en datos limitados de los estudios clínicos en pacientes cuyas reacciones adversas relacionadas inmunológicamente no pudieron ser controladas con el uso de corticoides, puede considerarse la administración de otros inmunosupresores sistémicos. Reiniciar KEYTRUDA® si la reacción adversa permanece en Grado 1 o menos siguiendo la disminución de corticoides. Si se produce otro episodio de reacción adversa grave, suspenda KEYTRUDA® permanentemente.

Referencias

1. Schmid P, Cortes J, Dent R, y cols. Overall Survival With Pembrolizumab in Early Stage Triple Negative Breast Cancer. N Engl J Med. Publicado en línea el 15 de septiembre de 2024.
2. Información para prescribir de KEYTRUDA®.
3. Gupta GK, Collier AL, Lee D, y cols. Perspectives on triple-negative breast cancer: current treatment strategies, unmet needs, and potential targets for future therapies. Cancers
   (BaseD.2020;12(9)
4. Newton EE, Mueller LE, Treadwell SM, y cols. Molecular targets of triple-negative breast cancer: where do we stand? Cancers (Basel). 2022;14(3).
5. Stuart-Harris R, Dahlstrom JE, Gupta R, y cols. 3/- Recurrence in early breast cancer: analysis of data from 3,765 Australian women treated between 1997 and 2015. Breast. 2010;44:153 9
6. Institute NC, SEER cancer stat facts: female breast cancer subtypes. 2024. Disponible en: https://seercancer.gov/statsfacts/html/breast-subtypes.html. Última acceso, septiembre de 2024.
7. Schmid P, Cortes J, Dent R, y cols. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. N Engl .J Med. 2022;386(6):55 6 67.
8. Gandamihardja TAK, Soukup T, McInerney 5, y cols. Analysing breast cancer multidisciplinary patient management: a prospective observational evaluation of team clinical decision-making.
   World J Surg. 2019;43(2):559 66.
9. Loibl S, André F, Bachelot T, y cols. Early breast cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2 0 24;3 5(2):159 S2.
10. Kesson EM, Allardice GM, George WD, y cols. Effects of multidisciplinary team working on breast cancer survival: retrospective, comparative, interventional cohort study of 13,722 women. BMJ. 20l2;344:e2718.
11. Cain H, Macpherson IR, Beresford M, y cols. Neoadjuvant therapy in early breast cancer: treatment considerations and common debates in practice. Clin Oncol (R Coll Radiol).
    2017;29(10):642-52.
12. Schmid P, Cortes J, Pusztai L, y cols. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-21.

06-27 EC-OBR-00056